天然全人源单抗缘何成为单抗药物发展新趋势？

zhangzey

　　全人源化抗体的优点，是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。抗体，是机体在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。

　　从全球单抗药物治疗领域分布情况来看，单抗药物市场中抗肿瘤和免疫系统领域是竞争红海，分别有46%和25%的产品集中在这两个领域，竞争激烈，但抗感染领域相对是蓝海，竞争激烈程度较小。

　　追溯单抗药物的发展历程我们发现，自1986年第一个治疗性抗体进入临床以来，治疗性抗体得到了迅速发展，到目前为止，FDA共批准了近百个治疗性抗体药物，已成为现代生物医药的重要组成部分。伴随现代科技的发展，治疗性抗体经历了鼠源抗体、嵌合抗体和人源化抗体、人源抗体以及天然全人源抗体等四个不同的发展阶段。

　　一般而言，随着单抗的人源成分增加和免疫环境接近人，单抗的免疫原性会降低。如图2所示，天然全人源单抗有高亲和力、高特异性、低免疫原性这些优点，基本不需要建立转基因鼠、亲和力成熟、人源化等环节，因此研发周期相对短，克服了噬菌体展示技术、转基因动物来源的全人源单克隆抗体及人源化抗体的各种缺点，已经成为治疗性抗体药物发展的一种趋势。

　　免疫原性越大，越有可能影响单抗药物的有效性和安全性。动物来源的人源化单克隆抗体，以及没有经过人体免疫耐受机制的所谓“（全）人源”单抗，其免疫原性可导致抗药抗体（anti-drug antibody, ADA）的产生。ADA有结合型、保持/清除型、中和型，危害各不相同。