普瑞巴林改善患者生活质量：直接作用 or 间接作用？

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　　许多研究表明，使用普瑞巴林治疗痛性糖尿病周围神经病变（DPN）和带状疱疹后遗神经痛（PHN），可有效缓解患者的疼痛并改善其功能/生活质量。然而，鲜有研究探讨普瑞巴林究竟是直接改善患者的功能/生活质量，还是间接地通过缓解疼痛或改善睡眠来达到这一效果。

　　为明确这个问题，纽约东弗吉尼亚医学院的Vinik博士等纳入患者2656人，综合评估了普瑞巴林治疗DPN或PHN的临床疗效。研究结果发现，普瑞巴林对患者的功能/生活质量改善是疼痛缓解、睡眠改善等间接疗效和直接疗效共同作用的结果。这项研究发表在2013年第35卷的ClinicalTheraputics杂志上。

　　该研究的数据采集自11项普瑞巴林随机、双盲、安慰剂对照临床试验。患者的纳入标准包括：年龄≥18岁；入组前一周平均疼痛程度NRS评分>4分；简化McGill疼痛问卷中的视觉模拟VAS评分≥40mm；确诊为DPN（1型或2型糖尿病，HbA1c≤11%且远端对称性痛性多神经病超过6个月）或PHN（带状疱疹皮损愈后疼痛超过3个月）。肌酐清除率低的患者被排除。

　　疗效评判标准包括：研究终点时的NRS评分、健康调查量表（SF-36）的8项健康评价维度、病情改善整体印象评分（PGIC）以及睡眠干扰程度（DSIS）评分，其中SF-36主要用于评估患者的功能/生活质量。根据研究起止疼痛评分，可将疼痛缓解程度分为显著（缓解≥50%）、中度（30%≤缓解<50%）、轻微（15%≤缓解<30%）、极微（0%<缓解<1%）和无缓解（0%）。

　　研究结果显示，普瑞巴林组SF-36各维度评分、PGIC评分与疼痛评分之间呈现出负相关性，即疼痛评分越低则SF-36评分和PGIC评分越高，获得中度及以上疼痛缓解患者的SF-36和PGIC评分显著高于仅获得中度以下疼痛缓解的患者。这说明患者的功能/生活质量改善和疼痛缓解程度有明显的相关性。

　　此外，数据还提示普瑞巴林对SF-36中的各维度均存在明显的直接治疗效应（占总体效应的18-57%），在SF-36的“情感角色”和“心理健康”这两个维度里，其直接治疗效应占了50%以上，而在“社会功能”、“整体健康”和“活力”这三个维度里，则是间接治疗效应占优势，也即是主要通过疼痛缓解和睡眠改善来起效。所有维度的评分提高都是普瑞巴林直接和间接治疗效应共同作用的结果。

　　该研究首次发现普瑞巴林对DPN和PHN患者功能/生活质量的提高存在不依赖于疼痛缓解和睡眠改善的直接治疗效应。但由于研究自身限制，故难以将研究结论推广至其他治疗药物或其他疾病中。另外，由于研究未考虑其他因素（如焦虑改善）对患者的功能/生活质量的效应，要进一步明确普瑞巴林对提高神经病理性疼痛患者功能/生活质量的治疗效果，尚需更多的长期研究。