单域抗体药物研发领域受关注 Caplacizumab“后继有药”

zhangzey

　　今年2月FDA批准了赛诺菲旗下的Caplacizumab，用于罕见病--获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的治疗。获得性血栓性血小板减少性紫癜特征是小血管中血液凝固过多，Caplacizumab是首个被批准用于该疾病的药物，也是第一种靶向血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）的药物，vWF是血液凝固级联中的关键蛋白。同时，Caplacizumab也是FDA批准的第一个单域抗体，Caplacizumab的获批是单域抗体这一药物领域正式走上人类疾病治疗舞台的一件标志性事件。

　　单域抗体是一个新兴的药物研发领域，对于该类药物，我们经历了一个热情增长-热情缩减-重拾信心的过程。由于在前些年研发中的许多单域抗体并不像研究人员设想的那样能够成功走向上市。包括GSK和BMS在内的大型制药集团曾经对自己的单域抗体研发管线进行了大幅削减。但随着Caplacizumab的成功上市，制药企业及研究人员对单域抗体的兴趣又达到了一个新的高度，并且兴趣越来越高。

　　如图一所示，传统抗体分子 (mAb) 在结构上是由两条相同的重链和两条相同的轻链组成，此种结构在哺乳动物中是非常保守的。1993 年布鲁塞尔自由大学的Hamers-Casterman等发现并报道了骆驼血液中除了传统的传统抗体外还存在另一种类型的抗体，与传统的哺乳动物抗体分子结构不同，这种抗体既缺失传统抗体的轻链，也缺少重链恒定区的CH1区域，被称为重链抗体 (Heavy chain antibody，HcAb)。而单域抗体（single-domain antibody, sdAb）则是一种从骆驼科动物血清中提取的仅具有重链的抗体的可变区。